EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为一线药物获多项研究支持

大量对表皮生长因子受体(EGFR)突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行的Ⅲ期随机临床试验表明，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）厄洛替尼或吉非替尼的疗效优于铂类化疗药物，这些靶向治疗药物代表了EGFR突变阳性NSCLC最佳的治疗选择，可作为一线治疗药物使用。

几年前，一些研究者认为，对于EGFR-TKI作为一线药物治疗EGFR突变NSCLC患者缺乏评价。吉非替尼或厄洛替尼的前瞻性Ⅱ期临床试验表明，这些药物对未经选择的患者的治疗反应率仅为10%，而且中位无进展生存期（PFS）为2~3个月，中位总体存活期为10~12个月；与铂类化疗药物治疗的研究数据相比，吉非替尼或厄洛替尼等靶向药物的治疗反应率和PFS结果明显处于劣势，不过与标准治疗药物的中位总体存活期类似。这些数据支持了这样的假设：即使患者对靶向治疗药物不敏感，EGFR-TKI药物也可以作为未经选择的患者的一线治疗药物。

两项Ⅲ期随机试验比较了厄洛替尼与化疗药物对未进行过化疗和未经选择的NSCLC患者的疗效。在其中一项名为TORCH的试验中，未经选择的NSCLC患者被随机分为厄洛替尼组和铂类药物化疗组，该试验的目的是要证明厄洛替尼相对于化疗药物作为一线治疗药物对患者存活期的非劣效性。然而，正如人们所料，化疗药物表现出了较好的治疗反应率和PFS。最重要的是，研究清楚地表明，对于未进行评估EGFR突变的患者，EGFR-TKI药物对患者的存活具有不利的影响。另外一项最近发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究也比较了厄洛替尼联合贝伐单抗作为一线治疗药物与吉西他滨-顺铂-贝伐单抗三药联合治疗未经EGFR突变选择的NSCLC患者的疗效。与TORCH试验一样，该试验结果表明，厄洛替尼联合贝伐单抗对患者的存活产生了不利影响。

另一方面，对吉非替尼和厄洛替尼的初步研究也已经表明，这些药物对具有某些临床特征的患者，如女性、从不吸烟、腺癌组织学和亚洲人种的NSCLC患者可能更有效，这可能是因为这些特征与EGFR突变有关。

WJTOG3405和NEJ002试验比较了EGFR-TKI作为一线治疗药物和标准化疗药物对已证实EGFR突变阳性的NSCLC患者的疗效。这两项试验随机把未经过化疗和EGFR突变阳性NSCLC患者分为吉非替尼组和铂类药物化疗组。这两项试验中，吉非替尼治疗的反应率和PFS优于化疗药物。另一项最近发表在《临床肿瘤学杂志》上的研究(EURTAC试验)是目前仅有的一项对白种人EGFR突变阳性患者的研究。这项试验把174例来自西班牙、意大利和法国的晚期NSCLC患者随机分为厄洛替尼组或铂类药物化疗组。研究结果显示，厄洛替尼治疗的反应率和PFS明显优于化疗药物。

需要指出的是，目前还没有Ⅲ期临床试验能够证明EGFR-TKI比化疗药物更能改善EGFR突变阳性NSCLC患者的总体存活期。导致这样的结果可能是因为在这些研究中大多数接受化疗药物治疗的患者也会接受EGFR-TKI治疗（作为二线或者三线药物），因此研究的疗效比较混乱，从而导致了总体存活期风险比较中支持EGFR-TKI治疗的证据不足。然而，如果选择出所有适合EGFR-TKI治疗的患者，EGFR-TKI作为第一线治疗，100%的患者整体存活期将能够受益，而且他们仍然有接受化疗补救的选择。

总之，所有的数据表明，存在EGFR突变阳性的患者，EGFR-TKI是最好的选择，可以作为一线治疗药物使用。一方面，即使缺乏可证明的整体存活期益处，尽早应用EGFR-TKI也被强烈推荐给EGFR突变阳性NSCLC患者；而EGFR突变阴性或者未知状态的患者，铂类化疗仍然是标准的治疗方法，顺铂-培美曲塞是非鳞癌组织学患者最常用的选择。